{"id":10272,"date":"2021-09-01T10:18:56","date_gmt":"2021-09-01T10:18:56","guid":{"rendered":"https:\/\/oberarzt-heute.de\/?p=10272"},"modified":"2023-10-27T11:26:08","modified_gmt":"2023-10-27T11:26:08","slug":"alarmierend-resistenzen-gegen-eine-neue-wirkstoffkombination-schon-vor-dem-einsatz-in-deutschland-nachweisbar","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/oberarzt-heute.de\/?p=10272","title":{"rendered":"Alarmierend: Resistenzen gegen eine neue Wirkstoffkombination schon vor dem Einsatz in Deutschland nachweisbar"},"content":{"rendered":"

Enterobakterien wie Escherichia coli oder Klebsiella pneumoniae sind gef\u00fcrchtete Krankenhauskeime, die schwere Infektionen in Darm und Harnwegen verursachen k\u00f6nnen. Die Infektionsgefahr mit diesen Erregern w\u00e4chst, denn sie werden weltweit zunehmend resistent und damit widerstandsf\u00e4hig gegen eine Gruppe von Antibiotika, die eigentlich die entscheidende Reserve f\u00fcr den Notfall ist: die Carbapeneme. Eine neue Kombination von zwei antimikrobiellen Substanzen galt als Hoffnungstr\u00e4ger f\u00fcr die Behandlung \u2013 doch eine aktuelle Studie an der Justus-Liebig-Universit\u00e4t (JLU) und dem Deutschen Zentrum f\u00fcr Infektionsforschung (DZIF) machte diese Hoffnung nun zunichte. Schon vor dem Einsatz der Substanzen in Deutschland konnten die Wissenschaftler:innen Bakterien finden, denen diese neue Kombination nichts mehr anhaben kann.<\/strong><\/p>\n

2017 gab die Weltgesundheitsorganisation (WHO) eine Liste von zw\u00f6lf multiresistenten Krankheitserregern heraus, f\u00fcr die dringend neue Wirkstoffe ben\u00f6tigt werden. H\u00f6chste Priorit\u00e4t haben Acinetobacter baumannii und Pseudomonas aeruginosa sowie die genannten Enterobakterien, die gegen Carbapeneme resistent sind. F\u00fcr sie gilt eine neue Kombination aus zwei antimikrobiellen Substanzen \u2013 Aztreonam und Avibactam \u2013 als Hoffnungstr\u00e4ger.<\/p>\n

Hoffungstr\u00e4ger gegen spezifische Resistenzen<\/h5>\n

\u201eAztreonam-Avibactam ist eine Kombination aus einem \u00e4lteren Antibiotikum \u2013 Aztreonam \u2013 mit einem neueren Hemmstoff \u2013 Avibactam \u2013, der die Wirksamkeit der Resistenz gegen Carbapeneme aufheben kann und so die Bakterien wieder angreifbar macht\u201c, erkl\u00e4rt Dr. Can Imirzalioglu, DZIF-Wissenschaftler am Institut f\u00fcr Medizinische Mikrobiologie der JLU und Mitautor der Studie. Eine gute Wirksamkeit wird besonders bei Enterobakterien erwartet, deren Resistenzmechanismus auf einem bestimmten Typ von Carbapenemase-Enzymen beruht. Bisher sind Infektionen mit solchen Carbapenem-resistenten Erregern oftmals nur sehr schwer zu behandeln, da die Therapieoptionen mit vorhandenen Antibiotika stark eingeschr\u00e4nkt oder sogar gar nicht mehr gegeben sind\u201c, erg\u00e4nzt der Forscher.<\/p>\n

Derzeit ist die fixe Kombination dieser beiden Substanzen als Therapie noch nicht frei verf\u00fcgbar und wird nur in klinischen Studien eingesetzt. In Europa geh\u00f6ren unter anderem Griechenland und Italien zu L\u00e4ndern, die ihre Hoffnungen auf die Kombination von Aztreonam und Avibactam setzen, da dieser Carbapenemase Typ dort weiter verbreitet ist als in Deutschland. Das Vorkommen Carbapenem-resistenter Erreger steigt aber weltweit stetig an. Vor diesem Hintergrund konnte das Team um den Resistenzforscher Prof. Dr. Patrice Nordmann an der Universit\u00e4t Fribourg (Schweiz) Mechanismen identifizieren, die zu Resistenzen gegen Aztreonam-Avibactam f\u00fchren und auch schon Erreger nachweisen, die diese besitzen. \u201eDiese Resistenz entsteht durch eine spezifische Kombination aus Ver\u00e4nderungen in vorhandenen Strukturen der Bakterien in Verbindung mit dem Erwerb bestimmter Resistenzgene\u201c, beschreibt Dr. Yancheng Yao, Mitautor der Studie und DZIF Wissenschaftler am Institut f\u00fcr Medizinische Mikrobiologie der JLU Gie\u00dfen die Mechanismen.<\/p>\n

Studie weist fr\u00fche Resistenzen in Deutschland nach<\/h5>\n

In einer Kooperation mit den Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftlern aus Fribourg konnten die Gie\u00dfener nun mittels einer Genomanalyse von Bakterien, die im Rahmen einer Surveillance-Studie f\u00fcr hochresistente Erreger in Hessen (SurvCARE) durchgef\u00fchrt wurde, erstmals solche Erreger auch in Deutschland nachweisen. \u201eDas ist besorgniserregend, denn diese Wirkstoff-Kombination wird hier noch nicht klinisch eingesetzt\u201c, erkl\u00e4rt Prof. Dr. Trinad Chakraborty, Direktor des Instituts f\u00fcr Medizinische Mikrobiologie der JLU und Co-Koordinator des Forschungsbereichs Krankenhauskeime und Antibiotika-resistente Bakterien des DZIF. \u201eAlarmierend ist hierbei auch die Tatsache, dass diese Resistenz auch bei Bakterien gefunden wurde, die in Deutschland sehr h\u00e4ufig vorkommende Carbapenemasen tragen. Dadurch werde das Potenzial von Aztreonam-Avibactam als Initialtherapie deutlich eingeschr\u00e4nkt. \u201eDie Erwartung als Hoffnungstr\u00e4ger-Kombination bei Infektionen mit Carbapenem-resistenten Erregern kann m\u00f6glicherweise nicht erf\u00fcllt werden\u201c, so die Bilanz des Wissenschaftlers.<\/p>\n

Die nun im Fachjournal \u201eAntimicrobial Agents and Chemotherapy\u201c ver\u00f6ffentlichte Studie zeigt aber auch die Bedeutung der Genom-basierten Surveillance solcher Erreger. \u201eDie Genom-basierte Analyse hochresistenter Erreger ist nicht nur f\u00fcr die Analyse von Ausbruchssituationen oder \u00dcbertragungsereignissen wichtig, kontinuierlich angewendet, erf\u00fcllt sie eine wichtige W\u00e4chterfunktion zur fr\u00fchzeitigen Entdeckung neuer Resistenzentwicklungen und neu auftretender Erreger\u201c, betont Prof. Dr. Linda Falgenhauer, Mitautorin der Studie, DZIF-Wissenschaftlerin und Professorin f\u00fcr Genombasierte Surveillance und Epidemiologie multiresistenter Erreger am Institut f\u00fcr Hygiene und Umweltmedizin der JLU. Hierbei lie\u00dfen sich die erhobenen Daten in digitaler Form in Kooperationen leicht austauschen, um schnell wichtige Entwicklungen von \u00fcberregionaler oder internationaler Relevanz sichtbar zu machen.<\/p>\n

Die Studie unterstreicht einmal mehr auch die Bedeutung der Entwicklung neuer Antibiotika, die einen Schwerpunkt im DZIF darstellt. Das DZIF ist Gr\u00fcndungsmitglied der j\u00fcngst gebildeten Initiative INCATE, mit der die Pipeline f\u00fcr neue Medikamente gef\u00fcllt werden soll.<\/p>\n

Originalver\u00f6ffentlichung<\/em>:
\nNordmann P, Yancheng Y, Falgenhauer L, Sadek M, Imirzalioglu C und Chakraborty T: Recent emergence of aztreonam-avibactam resistance in NDM and OXA-48 carbapenemase-producing Escherichia coli in Germany. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 23. August 2021: <\/em>https:\/\/journals.asm.org\/doi\/10.1128\/AAC.01090-21<\/em><\/p>\n

Im Deutschen Zentrum f\u00fcr Infektionsforschung (DZIF) entwickeln bundesweit rund 500 Wissenschaftler:innen aus 35 Institutionen gemeinsam neue Ans\u00e4tze zur Vorbeugung, Diagnose und Behandlung von Infektionskrankheiten. Ziel ist die sogenannte Translation: die schnelle, effektive Umsetzung von Forschungsergebnissen in die klinische Praxis. Damit bereitet das DZIF den Weg f\u00fcr die Entwicklung neuer Impfstoffe, Diagnostika und Medikamente gegen Infektionen. Mehr Informationen finden Sie unter www.dzif.de.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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