{"id":10342,"date":"2021-09-16T15:30:59","date_gmt":"2021-09-16T15:30:59","guid":{"rendered":"https:\/\/oberarzt-heute.de\/?p=10342"},"modified":"2021-09-16T15:30:59","modified_gmt":"2021-09-16T15:30:59","slug":"rheumatoide-arthritis-analyse-einzelner-zellen-erlaubt-neue-einblicke-ins-krankheitsgeschehen","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/oberarzt-heute.de\/?p=10342","title":{"rendered":"Rheumatoide Arthritis: Analyse einzelner Zellen erlaubt neue Einblicke ins Krankheitsgeschehen"},"content":{"rendered":"

Zur rheumatoiden Arthritis kommt es, wenn das Immunsystem die Synovialmembran der Gelenkhaut angreift. Unter den Folgen, schmerzhaften Schwellungen in wechselnden Gelenken, leiden in Deutschland \u00fcber eine halbe Million Menschen, bei denen es ohne Behandlung zur allm\u00e4hlichen Zerst\u00f6rung der Gelenke k\u00e4me. Neue Einblicke in das Krankheitsgeschehen liefern derzeit Massenuntersuchungen einzelner Zelltypen. <\/strong>\u00a0<\/strong><\/p>\n

Die Behandlung der rheumatoiden Arthritis hat in den letzten Jahrzehnten stark von den Erkenntnissen der Grundlagenforschung profitiert. \u201eDie Rheumatologen k\u00f6nnen den Krankheitsverlauf mittlerweile durch die Injektion oder Infusion von verschiedenen biologischen Antik\u00f6rpern von Abatacept bis Rituximab gut beeinflussen\u201c, erkl\u00e4rt der Sprecher der Arbeitsgemeinschaft Kompetenznetz Rheuma, Professor Dr. med. Ulf Wagner (Universit\u00e4tsklinikum Leipzig). Zuletzt seien noch synthetische Medikamente wie Baricitinib oder Tofacitinib hinzugekommen, die als Tablette eingenommen werden k\u00f6nnen. \u201eDie neuen Mittel machen die Behandlung f\u00fcr viele Patienten ertr\u00e4glicher\u201c, so der Experte.<\/p>\n

Die genannten Wirkstoffe blockieren einzelne Zytokine oder deren Rezeptoren, die im Rahmen der Entz\u00fcndungsprozesse von den Zellen des Immunsystems freigesetzt werden. Die Grundlagenforschung hat sich mittlerweile den unterschiedlichen Entz\u00fcndungszellen zugewandt, die diese Zytokine produzieren. Neuere sogenannte Omics-Methoden wie Einzelzell-RNA-Sequenzierung, Ribosomen-Profiling, oder die Massenspektrometrie erm\u00f6glichen erstmals einen Einblick in einzelne Zellen. \u201eDie Untersuchungen zeigen, welche Zellgruppen sich bei Rheumapatienten anders verhalten als bei Gesunden und welche deshalb wahrscheinlich am Krankheitsprozess beteiligt sind\u201c, erl\u00e4utert Professor Wagner.<\/p>\n

Einer der zentralen Akteure der rheumatoiden Arthritis sind die Gewebsmakrophagen, die auch bei gesunden Menschen in der Synovialmembran vorhanden sind. \u201eDie Forschung will kl\u00e4ren, was diese Zellen dazu bewegt, die entz\u00fcndlichen Zytokine freizusetzen, und wie dies verhindert werden k\u00f6nnte\u201c, so der Experte. Die Grundlagenforscher haben beispielsweise herausgefunden, dass es zwei Gruppen von Gewebsmakrophagen gibt, die sich durch die Oberfl\u00e4chenmarker MerTK und CD206 unterscheiden. Eine k\u00fcrzlich in Nature Medicine (2020; 26: 1295-1306) publizierte Studie ergab, dass MerTK-negative und CD206-negative Gewebsmakrophagen eine Reihe von entz\u00fcndungsf\u00f6rdernden Zytokinen und Alarminen produzieren und damit die Entz\u00fcndungsreaktionen in der Synovialmembran f\u00f6rdern. Im Gegensatz dazu scheinen MerTK-positive und CD206-positive Gewebsmakrophagen die Entz\u00fcndungsreaktionen zu hemmen. Diese Zellen werden vor allem bei Patienten gefunden, deren Entz\u00fcndung vollst\u00e4ndig abgeklungen ist.<\/p>\n

Ein weiterer neuer Behandlungsansatz k\u00f6nnte sich aus Erkenntnissen zum Stoffwechsel in den B-Zellen und T-Zellen ergeben. \u201eWir gehen derzeit davon aus, dass am Anfang der Erkrankung ein Verlust der Selbsttoleranz steht, der T-Zellen normalerweise davon abh\u00e4lt, k\u00f6rpereigene Zellen in der Synovialmembran zu attackieren\u201c, sagt der Rheumatologe. \u201eDie T-Zellen beginnen, die Synovialzellen anzugreifen, und sie veranlassen die B-Zellen zur Bildung von Antik\u00f6rpern, von denen der Rheumafaktor das bekannteste Beispiel ist.\u201c Die Omics-Untersuchungen zeigen nach Auskunft des Experten, dass sich der Stoffwechsel von T-Zellen im Verlauf der Erkrankung komplett umstellt. Die Energieversorgung werde beispielsweise von der Glykolyse auf den Pentosephosphatweg umgestellt. \u201eDiese ver\u00e4nderten Stoffwechselvorg\u00e4nge liefern m\u00f6glicherweise v\u00f6llig neue M\u00f6glichkeiten zur therapeutischen Beeinflussung von chronisch-entz\u00fcndlichen Autoimmunerkrankungen\u201c, sagt Prof. Wagner. \u201eUnser Ziel m\u00fcsste es sein, die \u201ab\u00f6sen\u2018 T-Zellen in \u201agute\u2018 T-Zellen zu verwandeln und den Krankheitsprozess gleich zu Beginn zu stoppen.\u201c.<\/p>\n

49. Kongress der DGRh, 35. Jahrestagung der DGORh, Wissenschaftliche Herbsttagung der GKJR, 15.bis 18. September 2021, virtuell<\/em><\/p>\n

Alivernini S, MacDonald L, Elmesmari A et al. Distinct synovial tissue macrophage subsets regulate inflammation and remission in rheumatoid arthritis. Nat Med, 26(8), 1295-1306 (2020). https:\/\/doi.org\/10.1038\/s41591-020-0939-8<\/a><\/em><\/p>\n

Qiu J, Wu B, Goodman S B, Berry G J, Goronzy J J, Weyand C M. Metabolic Control of Autoimmunity and Tissue Inflammation in Rheumatoid Arthritis. <\/em>Frontiers in Immunology, Vol. 12 (2021), 1038, <\/em>https:\/\/doi.org\/10.3389\/fimmu.2021.652771<\/a><\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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