{"id":10745,"date":"2022-02-03T11:30:12","date_gmt":"2022-02-03T11:30:12","guid":{"rendered":"https:\/\/oberarzt-heute.de\/?p=10745"},"modified":"2022-02-03T11:30:12","modified_gmt":"2022-02-03T11:30:12","slug":"wie-es-zu-einem-schweren-covid-19-verlauf-kommen-kann","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/oberarzt-heute.de\/?p=10745","title":{"rendered":"Wie es zu einem schweren COVID-19-Verlauf kommen kann"},"content":{"rendered":"<p><strong>Eine Infektion mit SARS-CoV-2 geht an einigen Betroffenen fast spurlos vor\u00fcber, bei anderen entwickelt sich eine lebensbedrohliche Covid-19-Erkrankung. Bisher versteht man nicht genau, warum die Verl\u00e4ufe, gerade die mit der Ursprungsvariante, so gro\u00dfe Unterschiede aufweisen. Ein Team von Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftlern hat nun herausgefunden, dass schwere Verl\u00e4ufe neben einer starken Immunaktivierung und Entz\u00fcndungsreaktionen vor allem durch eine Funktionsst\u00f6rung des Endothels, also des Gef\u00e4\u00dfsystems, gekennzeichnet sind: Wird diese Barriere zwischen Blutstrom und Gewebe gesch\u00e4digt, verschlechtert sich der Zustand der Patienten.<\/strong><\/p>\n<p>\u201eWir haben in unserer Studie untersucht, welche Immunzellen bei schweren F\u00e4llen aktiviert werden und in welcher Form das Endothel, also die Blutgef\u00e4\u00dfe, und deren Aktivierung eine Rolle im Krankheitsgeschehen spielen\u201c, erkl\u00e4rt Prof. Dr. Christine Falk, Wissenschaftlerin an der Medizinischen Hochschule Hannover (MHH) und im Deutschen Zentrum f\u00fcr Infektionsforschung (DZIF). Viele klinische Symptome wie zum Beispiel die Zerst\u00f6rung der Blutgef\u00e4\u00dfe in der Lunge und das akute Atemnotsyndrom deuteten auf einen Einfluss des Endothels hin.<\/p>\n<p>Das Endothel beschreibt eine d\u00fcnne Schicht von Zellen, welche die Blutgef\u00e4\u00dfe auskleiden und damit eine Barriere zwischen Blutstrom und Geweben bilden. Durch eine Infektion mit SARS-CoV-2 scheint es zu einer starken Aktivierung von Immun- und Endothelzellen in der Lunge zu kommen, in deren Folge verschiedene l\u00f6sliche Plasmaproteine freigesetzt werden. Bei schweren COVID-19-Verl\u00e4ufen sind diese mit einer Funktionsst\u00f6rung des Endothels assoziiert, die Barriere zwischen den Lungenbl\u00e4schen und den umliegenden Gef\u00e4\u00dfen ist nicht mehr intakt.<\/p>\n<p>In ihrer Studie mit 25 schwer an COVID-19 Erkrankten und 17 Genesenen auf der Intensivstation konnten die Wissenschaftler:innen beweisen, dass der Schweregrad der Erkrankung mit der St\u00f6rung der Endothelbarriere assoziiert ist und anhand von inflammatorischen (entz\u00fcndlichen) Plasmaproteinen messbar ist. Ein Muster von sieben Plasmaproteinen tritt offensichtlich im Zusammenhang mit einer schweren Erkrankung auf, die durch starke Entz\u00fcndungsprozesse gekennzeichnet sind und bei denen das Endothel nachhaltig gesch\u00e4digt ist. Des Weiteren scheint die Genesung von schweren COVID-19 F\u00e4llen mit der Regeneration dieser Endothelbarriere zusammenzuh\u00e4ngen.<\/p>\n<h5>Welche Immunzellen konnten bei den COVID-19-Intensivpatienten nachgewiesen werden?<\/h5>\n<p>Die Studie zeigte, dass es zu einer \u00fcbersteigerten Aktivierung von T-Lymphozyten und nat\u00fcrlichen Killerzellen kommt, au\u00dferdem zur Entwicklung von Ged\u00e4chtnis-T-Zellen und zu einer starken Vermehrung von Plasmablasten, Zellen, die gro\u00dfe Mengen an Antik\u00f6rpern produzieren k\u00f6nnen. Des Weiteren weisen COVID-19-Intensivpatienten hohe Titer an Spike- und Nucleocapsid-spezifischen Antik\u00f6rpern auf. Interessant f\u00fcr die Forschenden: Der Immunzellph\u00e4notyp dieser Patienten ver\u00e4nderte sich vor allem \u00fcber die Zeit und stand weniger mit einem fortschreitenden Schweregrad in Zusammenhang. Das Fortschreiten von COVID-19 war hingegen eng assoziiert mit erh\u00f6hten Konzentrationen verschiedener l\u00f6slicher Plasmaproteine, n\u00e4mlich bestimmter Entz\u00fcndungsmediatoren und vor allem Endothelfaktoren.<\/p>\n<p>\u201eWir konnten zeigen, dass sich COVID-19-Intensivpatienten anhand ihres Plasmaprotein-Profils in unterschiedliche Gruppen einteilen lassen, die mit dem Schweregrad der Erkrankung assoziiert sind\u201c, erkl\u00e4rt die Erstautorin Louisa Ruhl, naturwissenschaftliche Doktorandin an der MHH. Diese Erkenntnis ist von gro\u00dfer Bedeutung f\u00fcr die Identifikation von potentiellen Biomarkern f\u00fcr schwere COVID-19-Verl\u00e4ufe, sowie auch f\u00fcr die Entwicklung und den Einsatz neuer Therapieans\u00e4tze.<\/p>\n<p>Das Team um Christine Falk will nun herausfinden, welche Akteure des Immunsystems zu einer Aktivierung und Sch\u00e4digung des Endothels f\u00fchren und ob die starke Aktivierung des Immunsystems auch zur Entwicklung Virus-spezifischer T-Lymphozyten f\u00fchrt, die infizierte Zellen erkennen, zerst\u00f6ren und damit zu \u00dcberreaktion beitragen k\u00f6nnen. Zudem hat die Studie gezeigt, dass es auch zu Verschiebungen im Immunzell-Repertoire bei genesenen COVID-19 Intensivpatienten kommt. Damit in Zusammenhang k\u00f6nnte die Entwicklung der Long-COVID-Erkrankungen stehen. Diese Aspekte werden aktuell im Rahmen der COFONI-Initiative des Landes Niedersachsen mit einem Fasttrack und einem Flexfunds-Projekt gef\u00f6rdert. Dort wird mit den Kooperationspartnern aus der Pneumologie, Prof. Tobias Welte (MHH und DZL) und der Neurologie, Prof. G\u00fcnter H\u00f6glinger, MHH, nicht nur der Frage nachgegangen, ob die Endothelentz\u00fcndung mit der \u00dcberreaktion der T- und NK-Zellen nachhaltige Sch\u00e4den verursacht, sondern inwieweit die Regeneration der Lunge beeintr\u00e4chtigt ist und das Nervensystem in Mitleidenschaft gezogen wird.<\/p>\n<p>Die Studie wurde gemeinsam mit Wissenschaftler:innen und Kliniker:innen der MHH, dem Deutschen Zentrum f\u00fcr Lungenforschung (DZL) und Wissenschaftlern am Universit\u00e4tsklinikum Erlangen durchgef\u00fchrt.<\/p>\n<p><em>Ruhl L; Pink I; K\u00fchne JF; Beushausen K; Keil J; Christoph S; Sauer A; Boblitz L; Schmidt J; David S; J\u00e4ck HM; Roth E; Cornberg M; Schulz TF; Welte T; H\u00f6per MM and Falk C:<\/em><br \/>\n<em>Endothelial dysfunction contributes to severe COVID-19 in combination with dysregulated lymphocyte responses and cytokine networks.<\/em><br \/>\n<em>Sig Transduct Target Ther 6, 418 (2021). <a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1038\/s41392-021-00819-6\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">https:\/\/doi.org\/10.1038\/s41392-021-00819-6<\/a><\/em><\/p>\n<p><em>Mitteilung des Deutschen Zentrums f\u00fcr Infektionsforschung (DZIF) vom 03.02.2022<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Eine Infektion mit SARS-CoV-2 geht an einigen Betroffenen fast spurlos vor\u00fcber, bei anderen entwickelt sich eine lebensbedrohliche Covid-19-Erkrankung. 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