{"id":11550,"date":"2023-11-06T08:42:24","date_gmt":"2023-11-06T08:42:24","guid":{"rendered":"https:\/\/oberarzt-heute.de\/?p=11550"},"modified":"2023-11-06T08:42:24","modified_gmt":"2023-11-06T08:42:24","slug":"mit-antikoerpern-resistente-bakterien-neutralisieren","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/oberarzt-heute.de\/?p=11550","title":{"rendered":"Mit Antik\u00f6rpern resistente Bakterien neutralisieren"},"content":{"rendered":"<p><strong>Antibiotika-resistente Bakterien stellen weltweit eine gro\u00dfe Herausforderung f\u00fcr die Gesundheitsversorgung dar. Aufgrund zahlreicher Resistenzmechanismen sind insbesondere Infektionen mit dem Krankenhauskeim Pseudomonas aeruginosa gef\u00fcrchtet. Forschende des Deutschen Zentrums f\u00fcr Infektionsforschung (DZIF), der Uniklinik K\u00f6ln, des Helmholtz-Zentrums f\u00fcr Infektionsforschung in Braunschweig und des Universit\u00e4tsklinikums Hamburg-Eppendorf haben nun Antik\u00f6rper entdeckt, die zu einem neuen Ansatz bei der Behandlung akuter und chronischer Infektionen mit P. aeruginosa f\u00fchren k\u00f6nnten. Die Studie wurde im renommierten Wissenschaftsjournal Cell ver\u00f6ffentlicht.<\/strong><\/p>\n<p>Antibiotika-resistente Bakterien stellen weltweit eine wachsende Bedrohung nicht nur f\u00fcr Infizierte, sondern auch insgesamt f\u00fcr unsere Gesundheitssysteme dar. Insbesondere Infektionen mit dem Bakterium <strong>Pseudomonas aeruginosa<\/strong> sind aufgrund zahlreicher Resistenzmechanismen gef\u00fcrchtet und k\u00f6nnen gerade bei schwer kranken Patient:innen zu komplizierten Infektionen der Lunge und zu gef\u00e4hrlichen Blutvergiftungen f\u00fchren. Zudem kann der Erreger dauerhaft Organe wie zum Beispiel die Lunge besiedeln und f\u00f6rdert dort eine fortschreitende Gewebesch\u00e4digung. H\u00e4ufig m\u00fcssen dann bei infizierten Patient:innen sogenannte <strong>Reserveantibiotika<\/strong> verwendet werden, da die Standardtherapien nicht mehr wirken. Neue therapeutische Ans\u00e4tze werden daher dringend ben\u00f6tigt, um auch zuk\u00fcnftig eine effektive Therapie bei Infektionen mit multiresistenten Erregern wie P. aeruginosa zu gew\u00e4hrleisten.<\/p>\n<p>Forschenden des Deutschen Zentrums f\u00fcr Infektionsforschung (DZIF) und der Universit\u00e4tsklinik K\u00f6ln, zusammen mit Kolleg:innen des Helmholtz-Zentrums f\u00fcr Infektionsforschung in Braunschweig sowie des Universit\u00e4tsklinikums Hamburg-Eppendorf, ist es nun gelungen, aus Immunzellen von Mukoviszidose-Patient:innen, die chronisch mit P. aeruginosa infiziert waren, <strong>hochwirksame Antik\u00f6rper<\/strong> gegen diesen Erreger zu isolieren und zu charakterisieren.<\/p>\n<h5>Forschungsansatz aus der Entwicklung antiviraler Therapien<\/h5>\n<p>\u201eViele der <strong>hochwirksamen und breit neutralisierenden monoklonalen Antik\u00f6rper<\/strong>, die gegen Viren zum Einsatz kommen, wurden aus infizierten, genesenen oder geimpften Individuen isoliert und weiterentwickelt,\u201c erkl\u00e4rt Dr. Alexander Simonis, Erstautor der Studie, Assistenzarzt in der Infektiologie der Klinik I f\u00fcr Innere Medizin und Leiter der BMBF-gef\u00f6rderten Nachwuchsgruppe \u201eImmuntherapien bei bakteriellen Infektionen\u201c der Uniklinik K\u00f6ln.<\/p>\n<p>\u201eGegen bakterielle Infektionen wurden <strong>vergleichbare Ans\u00e4tze kaum genutzt<\/strong>,\u201c so Simonis weiter. In ihrer Studie untersuchten die Forschenden daher, ob der f\u00fcr virale Infektionen erfolgreiche Ansatz der Isolierung und rekombinanten Expression breit neutralisierender Antik\u00f6rper aus menschlichen Abwehrzellen auch f\u00fcr die Entwicklung neuer Therapien gegen bakterielle Infektionen angewendet werden kann. Um geeignete Antik\u00f6rper zu finden, konzentrierten sie sich auf Patient:innen mit Mukoviszidose, deren Lungen oftmals chronisch mit P. aeruginosa besiedelt sind. Die Wissenschaftler:innen gingen dabei von der Hypothese aus, dass eine wiederholte Exposition gegen\u00fcber dem Bakterium bei diesen Patient:innen zur Entwicklung von Antik\u00f6rpern f\u00fchrt, die die Virulenz von P. aeruginosa wirksam hemmen k\u00f6nnen. Dank eines speziellen Screening-Tests fanden die Forschenden in den Blutproben einiger Mukoviszidose-Patient:innen tats\u00e4chlich monoklonale Antik\u00f6rper, die die Virulenz des Bakteriums neutralisieren k\u00f6nnen.<\/p>\n<h5>Antik\u00f6rper als Pathoblocker: erfolgreiche Inhibition der bakteriellen Virulenz<\/h5>\n<p>Die Wirkweise dieser Antik\u00f6rper beruht auf der <strong>Blockade eines wichtigen Virulenzfaktors<\/strong> des Bakteriums, dem sogenannten Typ-III-Sekretionssystem, das gerade bei schweren Infektionen mit P. aeruginosa eine wichtige Rolle spielt. In umfangreichen Versuchen in Zellkultur und Tiermodellen konnten die Forschenden zeigen, dass die neu entwickelten Antik\u00f6rper genauso wirksam gegen das Bakterium sind wie klassische Antibiotika. Da die Aktivit\u00e4t dieser Antik\u00f6rper aber unabh\u00e4ngig von den Wirk- und Resistenzmechanismen herk\u00f6mmlicher Antibiotika ist, k\u00f6nnen diese sogenannten Pathoblocker auch \u2013 im Gegensatz zu vielen klassischen Antibiotika \u2013 bei hochresistenten Bakterien wirken.<\/p>\n<p><em>\u201eDie gewonnenen Erkenntnisse und die verwendeten experimentellen Ans\u00e4tze k\u00f6nnen auch auf andere bakterielle Krankheitserreger \u00fcbertragen werden und somit einen vielversprechenden neuen Ansatz zur Therapie von Infektionen mit multiresistenten Bakterien darstellen,\u201c res\u00fcmiert der DZIF-Wissenschaftler und Letztautor der Studie, Priv.-Doz. Dr. Jan Rybniker, Oberarzt in der Infektiologie der Klinik I f\u00fcr Innere Medizin und Leiter der \u201etranslational research unit \u2013 infectious diseases\u201c an der Uniklinik K\u00f6ln. \u201eWir bedanken uns auch insbesondere bei allen Patientinnen und Patienten, die ihr Blut f\u00fcr unsere Untersuchungen zur Verf\u00fcgung gestellt haben und damit zum Erfolg beitragen konnten\u201c, f\u00fcgt Rybniker hinzu.<\/em><\/p>\n<p>Die Studie basiert auf einer <strong>engen Kooperation<\/strong> von Wissenschaftler:innen an mehreren deutschen Forschungsinstitutionen. Relevant f\u00fcr die erfolgreiche Entwicklung der Antik\u00f6rper war die Zusammenarbeit mit weiteren Forschenden der Uniklinik K\u00f6ln, darunter insbesondere Dr. Christoph Kreer und Prof. Florian Klein, DZIF-Wissenschaftler und Leiter des Instituts f\u00fcr Virologie der Uniklinik K\u00f6ln, die ihre Expertise auf dem Gebiet der Antik\u00f6rperisolation gegen virale Erreger wie HIV-1 und SARS-CoV-2 beitragen konnten. Zudem waren die Leiter des Mukoviszidose Zentrums K\u00f6ln an der Kinderklinik, Priv. Doz. Dr. Ernst Rietschel und Priv. Doz. Dr. Silke van Koningsbruggen-Rietschel, essentiell f\u00fcr die Gewinnung der Patientenproben. Dr. Katharina Rox, Leiterin der DZIF-Pharmakokinetik\/Pharmakodynamik-Einheit am Braunschweiger Helmholtz-Zentrum f\u00fcr Infektionsforschung, konnte zeigen, dass die neuen Antik\u00f6rper eine <strong>sehr gute Wirksamkeit in Tiermodellen<\/strong> aufweisen. Am Zentrum f\u00fcr Strukturelle Systembiologie (CSSB) \u2013 eine Kooperation mit dem Universit\u00e4tsklinikum Hamburg-Eppendorf \u2013 entschl\u00fcsselten Dr. Biao Yuan und Prof. Thomas Marlovits mit Hilfe der Kryo-Elektronenmikroskopie die genaue Struktur und atomaren Details der Bindungsepitope der neuen Antik\u00f6rper f\u00fcr das P. aeruginosa-spezifische Zielmolek\u00fcl.<\/p>\n<p>Die Wissenschaftler:innen planen nun, die in der Studie entwickelten Antik\u00f6rper gemeinsam mit dem DZIF und Forschungsf\u00f6rderern weiterzuentwickeln und in <strong>klinischen Studien<\/strong> zu erproben. Langfristig sollen die Antik\u00f6rper im Rahmen eines neuen Therapieansatzes insbesondere bei akuten und schweren Infektionen mit P. aeruginosa Anwendung finden. Den Forschenden zufolge bieten die Antik\u00f6rper dar\u00fcber hinaus die M\u00f6glichkeit, Patient:innen mit einem erh\u00f6hten Risiko f\u00fcr P. aeruginosa-Infektionen \u2013 vor allem auf Intensivstationen oder bei Krebserkrankungen \u2013 mittels einer passiven Immunisierung zu sch\u00fctzen.<\/p>\n<p><em>Simonis A et al. Discovery of highly neutralizing human antibodies targeting Pseudomonas aeruginosa. Cell 2023; November 01, 2023. DOI:https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.cell.2023.10.002<\/em><\/p>\n<p><em>Mitteilung des Deutschen Zentrums f\u00fcr Infektionsforschung (DZIF) vom 06.11.2023<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Antibiotika-resistente Bakterien stellen weltweit eine gro\u00dfe Herausforderung f\u00fcr die Gesundheitsversorgung dar. Aufgrund zahlreicher Resistenzmechanismen sind insbesondere Infektionen mit dem Krankenhauskeim Pseudomonas aeruginosa gef\u00fcrchtet. 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