{"id":11563,"date":"2023-11-13T09:39:26","date_gmt":"2023-11-13T09:39:26","guid":{"rendered":"https:\/\/oberarzt-heute.de\/?p=11563"},"modified":"2023-11-13T09:39:26","modified_gmt":"2023-11-13T09:39:26","slug":"wenn-neue-medikamente-nicht-mehr-wirken-besorgniserregende-ausbreitung-multiresistenter-tuberkulose","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/oberarzt-heute.de\/?p=11563","title":{"rendered":"Wenn (neue) Medikamente nicht mehr wirken: Besorgniserregende Ausbreitung multiresistenter Tuberkulose"},"content":{"rendered":"<p><strong>Mit einer der h\u00f6chsten Tuberkulose-Inzidenzen (368 F\u00e4lle\/100.000 Einwohner) in der afrikanischen Region ist Mosambik stark von der Tuberkulose-Epidemie betroffen. Vor allem arzneimittelresistente Tuberkulosef\u00e4lle stellen eine Herausforderung dar: Sch\u00e4tzungen zufolge traten allein im Jahr 2021 bis zu 4.800 neue F\u00e4lle von multiresistenter\/Rifampicin-resistenter Tuberkulose (MDR-TB, RR-TB) auf. Besonders besorgniserregend sind neue Ergebnisse, die Forschende eines internationalen Konsortiums unter der Leitung des Forschungszentrums Borstel, Leibniz Lungenzentrum nun in der Fachzeitschrift Lancet Infectious Diseases ver\u00f6ffentlichten.<\/strong><\/p>\n<p><strong><span style=\"color: #008080;\">[!]\u00a0<\/span> <\/strong>Bei den untersuchten MDR-TB-St\u00e4mmen wurde ein hoher Anteil an Fluorchinolon- und ein zunehmender Anteil Bedaquilin-Resistenz festgestellt, zwei Schl\u00fcsselmedikamente aktueller Therapieschemata zur Behandlung von Patienten mit MDR-TB. Dar\u00fcber hinaus dokumentierten die Forschenden die Ausbreitung von MDR-TB-St\u00e4mmen, deren Rifampicin-Resistenz mit den derzeit weltweit eingesetzten<strong> molekularen Testverfahren nicht nachgewiesen<\/strong> werden kann.<\/p>\n<p>Eine wirksame Diagnostik und eine effektive Therapie von Patientinnen und Patienten, die an einer multiresistenten Tuberkulose (MDR-TB) erkrankt sind, sind der Schl\u00fcssel f\u00fcr eine erfolgreiche Tuberkulose-Bek\u00e4mpfung. In Mosambik und anderen afrikanischen L\u00e4ndern hat die Weltgesundheitsorganisation (WHO) den landesweiten Einsatz des molekularen Schnelltest \u201eXpert MTB\/RIF Ultra\u201c f\u00fcr den MDR-TB Nachweis empfohlen, um eine schnelle MDR-TB-Behandlung im Einklang mit den neuesten Leitlinien der WHO zu erm\u00f6glichen.<\/p>\n<p>F\u00fcr die Behandlung von MDR-TB Erkrankten empfahl die WHO zudem k\u00fcrzlich ein neues <strong>6-monatiges orales Behandlungsschema<\/strong> (BPaLM), bestehend aus den Antibiotika Bedaquilin, Pretomanid und Linezolid plus Moxifloxacin (bei fehlender Fluorchinolon-Resistenz). Obwohl diese k\u00fcrzere und besser vertr\u00e4gliche Therapie sehr vielversprechend ist, k\u00f6nnte das nun beschriebene Auftreten von Fluorchinolon- und\/oder Bedaquilin-Resistenzen den langfristigen Nutzen gef\u00e4hrden.<\/p>\n<p>In der aktuellen Studie, die von Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftlern des Deutschen Zentrums f\u00fcr Infektionsforschung (DZIF) am Forschungszentrum Borstel, Leibniz Lungenzentrum (FZB) und des Nationalen Gesundheitsinstituts (Instituto Nacional de Sa\u00fade, INS, Mosambik) geleitet wurde, setzten die Forschenden modernste <strong>Genomsequenzierungstechnologie<\/strong> bei Rifampicin-resistenten (RR) Mycobacterium tuberculosis (Mtb)-St\u00e4mmen ein, die zwischen 2015 und 2021 an das Nationale Tuberkulose-Referenzlabor in Maputo \u00fcbermittelt wurden, um die \u00dcbertragung und Entwicklung von arzneimittelresistenten Mtb-St\u00e4mmen im Laufe der Zeit zu untersuchen.<\/p>\n<p>Es wurde festgestellt, dass \u00fcber 20 % der MDR-Mtb-St\u00e4mme in Mosambik bereits eine <strong>Fluorchinolon-Resistenz<\/strong> aufweisen. Dar\u00fcber hinaus nimmt die <strong>Bedaquilin-Resistenz<\/strong> bei den untersuchten St\u00e4mmen stetig zu, von 3 % im Jahr 2016 auf 14 % im Jahr 2021. Die Daten belegen auch eine effiziente \u00dcbertragung von MDR-Mtb-St\u00e4mmen, besonders von St\u00e4mmen mit Fluorchinolon- und\/oder Bedaquilin-Resistenzen.<\/p>\n<p>&#8222;Die schnelle Resistenzentwicklung und die effiziente \u00dcbertragung hochresistenter M. tuberculosis-St\u00e4mme stellen eine gro\u00dfe Bedrohung f\u00fcr die TB-Kontrolle in Mosambik und den Nachbarregionen dar&#8220;, sagt Prof. Stefan Niemann, Studienkoordinator am FZB und leitender Wissenschaftler am Leibniz-Wissenschaftscampus EvoLUNG, dem Exzellenzcluster &#8222;Pr\u00e4zisionsmedizin bei chronischen Entz\u00fcndungen&#8220; (PMI) und dem Deutschen Zentrum f\u00fcr Infektionsforschung (DZIF).<\/p>\n<p>Ebenso besorgniserregend ist die Verbreitung von Mtb-St\u00e4mmen mit einer bestimmten<strong> Rifampicin-Resistenzmutation (I491F)<\/strong>, die mit dem \u201eXpert MTB\/RIF Ultra\u201c und anderen handels\u00fcblichen molekularen Tests nicht nachgewiesen werden konnte. Ein gro\u00dfer Teil dieser I491F-St\u00e4mme, auch \u201ediagnostic escape\u201c-St\u00e4mme genannt, weist eine weitere Resistenz gegen Bedaquilin oder sogar kombinierte Resistenzen gegen Bedaquilin und Fluorchinolone auf. Der Vergleich mit St\u00e4mmen aus S\u00fcdafrika und Eswatini belegt die grenz\u00fcberschreitende Verbreitung von I491F-St\u00e4mmen, ein Befund, der dringend weiter untersucht werden muss.<\/p>\n<p>&#8222;Angesichts der derzeitigen Diagnosealgorithmen und Behandlungsmethoden kann sowohl die Verbreitung von Rifampicin-resistenten St\u00e4mmen mit I491F-Mutation als auch das vermehrte Auftreten von Bedaquilin-Resistenz die Bem\u00fchungen zur Eind\u00e4mmung der arzneimittelresistenten TB-Epidemie in Mosambik gef\u00e4hrden&#8220;, so Dr. Sofia Viegas, leitende Wissenschaftlerin und stellvertretende Generaldirektorin des INS.<\/p>\n<p>Die Ergebnisse der Studie werfen<strong> grundlegende Fragen zur Entwicklung und Einf\u00fchrung neuer Wirkstoffe und Behandlungsschemata<\/strong> auf. Ohne eine wirksame Diagnostik, eine direkte Umsetzung der Ergebnisse in klinische Entscheidungen und an die Resistenz angepasste Medikamentenregime besteht ein hohes Risiko einer raschen Resistenzentwicklung. Dadurch k\u00f6nnen auch neu entwickelte Medikamente innerhalb kurzer Zeit unwirksam werden.<\/p>\n<p>Die Studie stellt auch die<strong> Rolle molekularer Schnelltests wie \u201eXpert MTB\/RIF Ultra\u201c<\/strong> in Regionen in Frage, in denen die Pr\u00e4valenz von &#8222;diagnostic escape&#8220;-St\u00e4mmen hoch ist. Die unkontrollierte \u00dcbertragung von MDR-MTB-St\u00e4mmen in Mosambik und anderen Teilen Afrikas stellt eine enorme Herausforderung f\u00fcr die Tuberkulosebek\u00e4mpfung im 21. Jahrhundert dar. Das unterstreicht die Bedeutung einer wirksamen Diagnose und Tuberkulose\u00fcberwachung auf der Grundlage umfassender molekularbiologischer Methoden wie der Sequenzierungstechnologien.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Mit einer der h\u00f6chsten Tuberkulose-Inzidenzen (368 F\u00e4lle\/100.000 Einwohner) in der afrikanischen Region ist Mosambik stark von der Tuberkulose-Epidemie betroffen. 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